Однако ученый не мог научно обосновать свои эксперименты, поскольку медицине еще не было известно о возбудителях инфекционных заболеваний и тем более об иммунитете. Поэтому Лондонское Королевское общество отказало исследователю в публикации полученных открытий. А некоторые противники вакцинации даже обвинили его в шарлатанстве. Признание метода Э. Дженнера пришло только в 1807 г., когда комиссия британского парламента единогласно признала высокую эффективность вакцинации.
Вместе с тем при массовом переносе оспенного материала с руки одного человека на руку другого довольно часто происходило заражение людей другими опасными заболеваниями – туберкулезом, сифилисом, проказой. Вакцина постепенно слабела. Тогда А. Негри в середине XIX в. предложил для вакцинации использовать материал от коров и телят, искусственно зараженных коровьей оспой. В то же время стали использовать и повторную вакцинацию (ревакцинацию) для усиления и продления иммунитета.
В России первая прививка против оспы вакциной Э. Дженнера была сделана в 1801 г. Она была специально прислана по желанию императрицы Марии Федоровны. А в 1900 г. в Санкт-Петербурге был создан Оспопрививательный институт имени Э. Дженнера.
Следующим прорыв в медицине и иммунологии совершил французский ученый Л. Пастер. Он первым доказал, что инфекционные болезни могут возникать только в результате проникновения в организм микробов. Благодаря его работам были обнаружены возбудители инфекционных заболеваний, а также разработаны эффективные способы борьбы с ними. Во второй половине XIX в. неожиданный случай помог Л. Пастеру сделать еще один решительный шаг в области вакцинологии. В 1879 г. ученый, работая с культурой возбудителя куриной холеры, оставил ее на длительное время в термостате без пересева. В последующем он обнаружил, что эта культура утратила свои опасные свойства и стала вызывать не заболевание, а только иммунитет к нему. Исследователь стал разрабатывать другие методы ослабления микроорганизмов, которые назвал аттенуацией. Тем самым он доказал, что вакцины можно готовить в лабораторных условиях в любом количестве, а также что вакцинация является универсальным способом профилактики инфекционных заболеваний.
В 1885 г. Л.Пастер создал первую вакцину от бешенства. В те годы это заболевание всегда заканчивалось смертельным исходом. Говорят, что, будучи ребенком, Пастер видел, как после укуса бешеным волком рану прижигали раскаленным железом. Эта кровавая картина сильно потрясла маленького мальчика. Возможно, поэтому ученый долго не решался применить свою вакцину на людях. Однажды, когда он наконец отважился проверить действие препарата на себе, к нему привезли мальчика, укушенного бешеной собакой. Зная, что ребенок умрет в любом случае, ученый ввел мальчику свое изобретение. И мальчик выжил. С этого момента слава о Пастере распространилась на весь мир. В разных странах стали открываться пастеровские станции, где делали прививки сначала против бешенства, затем против сибирской язвы, куриной холеры и краснухи свиней. Такая станция была открыта и в России в 1886 г. в Одессе.
Несмотря на всеобщее признание, существовало огромное количество противников вакцинации. Опыты Л. Пастера подвергались сомнениям и массовой критике. Свою правоту ученому пришлось доказывать не только в научных дебатах. Существует история, впоследствии ставшая легендой. К Пастеру, исследовавшему в своей лаборатории культуру бактерий оспы, явился незнакомец. Он представился секундантом одного вельможи, которого Пастер якобы оскорбил и который требовал удовлетворения. В ответ на вызов на дуэль Пастер сказал посланцу: «Раз меня вызывают, я имею право выбрать оружие. Вот две колбы. В одной – бактерии оспы, в другой – чистая вода. Если человек, приславший вас, согласится выпить одну из них на выбор, я выпью другую». Дуэль так и не состоялась.
При создании противоинфекционного иммунитета практически ничего не было известно о механизмах развития этого иммунитета. И опять помог счастливый случай. Это произошло в 1882 г. в Мессине, когда русский ученый И. И. Мечников изучал реакцию личинки морской звезды на введение в нее шипа розы. Это случайное наблюдение, попав на «подготовленный ум», привело к созданию учения о фагоцитозе, воспалении и клеточном иммунитете. Многие ученые, современники Мечникова, не могли поверить в то, что определенные клетки организма (фагоциты) могут убивать микробы.
Наряду с исследованиями Мечникова немецкий фармаколог П. Эрлих разработал теорию о гуморальном иммунитете, основанную на взаимодействии «антиген – антитело».
За открытия в области изучения природы иммунитета обоим ученым, И. И. Мечникову и П. Эрлиху, в 1908 г. была присуждена Нобелевская премия.
В последующем было создано огромное количество вакцин, защищающих от различных инфекционных заболеваний.
Виды вакцин
В качестве вакцины могут использоваться целые микроорганизмы или их различные составляющие. Кроме того, в препарате могут быть разнообразные примеси, добавки, стабилизаторы, консерванты и т. п.
Существующее многообразие вакцин представлено следующими группами препаратов.
1. Живые вакцины. Это взвесь живых ослабленных микроорганизмов. Они получаются из специально выведенных вакцинных штаммов, которые не опасны для человека и не могут вызвать типичную картину заболевания. Вакцинная инфекция при использовании таких препаратов протекает в течение нескольких недель. Симптомы заболевания при этом не появляются, а только вырабатывается иммунитет. Преимуществом живых вакцин является создание прочного и длительного иммунитета, который по силе максимально приближается к естественному постинфекционному иммунитету. В большинстве случаев бывает достаточно одной дозы такой вакцины, что очень удобно. Также к достоинствам живых вакцин относится их введение простым методом – в виде капелек в рот или в нос, что значительно легче переносится, особенно детьми. В качестве недостатков выступает необходимость строгого контроля над всеми препаратами с целью сохранения живыми микроорганизмов в вакцине, а также для исключения возврата ими опасных свойств. Живые вакцины наиболее реактогенны, то есть чаще остальных вакцин вызывают побочные реакции. Также с ними связаны вакциноассоциированные заболевания, такие, от которых, собственно, и производили прививку.
Кроме того, за 1–2 дня до введения и в течение 7 недель после введения живой вакцины нельзя принимать антибактериальные препараты и иммуноглобулины. Иначе иммунитет может не сформироваться, и вакцинацию придется делать снова.
2. Убитые (инактивированные) вакцины. Они представляют собой микроорганизмы, убитые в результате воздействия разнообразных факторов (нагревания, обработки формалином, ацетоном, спиртом и т. д.). Эти вакцины менее эффективны, чем живые. Поэтому для создания эффективного иммунитета требуется повторное введение препарата.
3. Анатоксины. Они готовятся из токсинов, которые выделяют микроорганизмы. Предварительно эти токсины обезвреживают формалином, а затем очищают от балластных веществ. Иммунитет после такой вакцины вырабатывается только к токсину. По силе он уступает естественному постинфекционному иммунитету и, что важно, не исключает бактерионосительство.
4. Сплит-вакцины, или химические вакцины. Состоят из различных частиц микроорганизма, полученных преимущественно химическим методом. Эти вакцины не являются гомогенными, содержат примесь органических соединений. Важным преимуществом этих препаратов является их слабая реактогенность. Они могут вводиться многократно и в больших дозах и легко комбинируются с другими вакцинами в одном препарате. Для усиления эффекта к ним добавляются особые вещества – адъюванты.
5. Субъединичные вакцины. Состоят из фрагментов или небольшихчастей микроорганизма, на которые вырабатывается достаточный иммунный ответ. Их получают обычно с помощью детергента с последующей очисткой препарата. По свойствам почти идентичны сплит-вакцинам.